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经尿道膀胱肿瘤电切术后膀胱黏膜下注射抗肿瘤药物防治肿瘤复发(下)
hc360慧聪网医疗器械行业频道 2004-09-24 22:02:27
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膀胱肿瘤是泌尿系统常见肿瘤,其中以浅表性膀胱肿瘤最为常见,TUR-Bt是临床上常用的治疗方法。但因膀胱癌有多发性和复发性的临床特点,虽有多种防治方法,术后复发率仍较高。术后膀胱内灌注抗癌药物进行化疗,在临床上较常使用,被公认是预防肿瘤复发的有效方法之一,药物可通过被动扩散为膀胱黏膜所吸收达到预防肿瘤复发的作用。但由于尿液稀释,药液浓度降低,吸收至黏膜下层药物浓度低,一定程度上降低了疗效。
吴荣扬等经动物实验证明,膀胱黏膜下注射药物后,药液沿膀胱周围、髂外、髂总、腰淋巴引流区呈线性分布。不仅能杀灭膀胱黏膜上皮中的残存或再生肿瘤细胞,对已转移至膀胱周围淋巴引流区域内的癌细胞也有肯定的杀伤或抑制作用,可能延长肿瘤的复发和再发时间,并能延长患者的生存期。
本组对比研究中,我们使用比柔吡星(THP)进行膀胱黏膜下注射。THP是一个半合成的化学结构与ADM相近的新的蒽环类抗生素,能快速进入细胞核,抑制DNA的合成。抑制DNA聚合酶。和β,阻止核酸的合成药物嵌入DNA的双螺旋链,使肿瘤细胞在G1期-S期-G2期-M期的增殖周期中,在G2期便中止,不能进行到细胞分裂期,从而导致肿瘤细胞死亡。THP排出较慢,在细胞内能保留高浓度,给药后能很快的从血液进入肿瘤组织,在肿瘤组织中的浓度高于正常组织,使THP可以选择性地作用于肿瘤而减少对正常器官的毒性作用。同时研究也证明了膀胱癌组织中TPH的浓度也高于正常泌尿系黏膜和肌层。
手术同期行黏膜下注药,不受尿液影响,药物浓度高,既可杀伤术后残留于尿路上皮的肿瘤细胞,又可对未见的原位癌产生细胞毒性作用。直接行黏膜下注药治疗,药物能被迅速吸收,尿道排泄少,药物作用时间长,并能进入盆腔淋巴管和淋巴结,能增强电切肿瘤后的效果,并可达到预防肿瘤复发的目的;手术同期行黏膜下注药,患者仍处在麻醉状态,更换膀胱尿道镜及注射抗癌药物时,不分性别,均不增加痛苦。
膀胱前壁、顶部,特别是颈部12时基底较宽的肿瘤,因受耻骨的影响,电切镜难以见到肿瘤的基底,电切难度较大。我们采用静水、小腹按压、逐步电切的方法;或先行抗癌药物直接注入到肿瘤基底部,让肿瘤基底部隆起,使视野能直视肿瘤基底,再行电切。电切完成后,彻底止血,更换70°膀胱镜将抗癌药物通过膀胱内注射针注射到膀胱各壁黏膜下。
本组病例中,不论注射组还是灌注组,前壁、顶部和颈部复发率较高。我们分析可能与手术切除不彻底有关,也可能还存在原位癌。注射组25例多发肿瘤,有6例基底较宽,有4例>1.5 cm;2例术中黏膜下注射到区域肌层,虽无复发,但出现了顽固性膀胱炎,后经膀胱镜组织活检病理证实为间质性膀胱炎,经对症治疗,2例分别于30、36个月后好转,未见有组织坏死。国内类似治疗方法也无组织坏死。
手术同期行黏膜下注射抗癌药物,能明显降低膀胱肿瘤术后复发率,延长肿瘤复发时间。本研究表明,单次黏膜下注射具有操作简单、无需特殊设备,不增加患者痛苦,安全、副作用少、费用低等优点,是治疗膀胱浅表肿瘤的一种实用方法,可有效地达到防止膀胱癌术后复发的目的,值得推广应用。关于黏膜下注射后的尿路感染,特别是抗癌药物注射到肌层后,引起的顽固性膀胱炎的机制和病理变化,有待今后进一步的病例积累和观察研究。
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信息来源: 陈晓 王飚 田惠忠 等
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