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放射性支架防治胆管良性狭窄的研究

hc360慧聪网医疗器械行业频道 2004-08-02 20:37:32

我们通过观察放射性与非放射性镍钛合金支架对犬胆总管愈合的影响，探讨放射性镍钛合金支架对防治胆管狭窄的临床作用。材料与方法 1．材料：本地杂交犬24只，雌雄不限，体重24-27kg。随机分为放射性支架组及非放射性支架组，根据观察的不同时间，每组又分为2、4、8周组，每组4只。非放射性镍钛支架：直径为0．12mm的单丝网状支架，展开直径2.2-2.4mm，长度约18mm。拉长变细时直径约1.4mm。放射性镍钛支架：用中子流持续照射非放射性镍钛支架16h，产生β射线，放射距离3mm，置入时的放射性活度约为2.3μCi，半衰期为61d。 2．方法：术前1d犬禁食，2.5％戊巴比妥钠(1ml／kg)静脉麻醉。游离胆总管，距十二指肠上缘2cm处横向切断胆总管，采用两点法用5个0丝线行黏膜对黏膜吻合胆总管后壁，针距约0.5-0.6mm，边距约0.3-0.4mm，然后从冰水中取出拉长变细的支架，置人胆总管，置人时边吻合胆总管前壁，边向胆总管内注入5ml无菌生理盐水约40℃，促使支架变形、膨胀，检查吻合口无渗漏，于肝下放置胶管引流后。术中及术后3d每日静脉输注0.9％生理盐水500ml加庆大霉素16万U，术后3d拔除腹腔引流。 3．观察指标：分别于2、4、8周取材，每组每次取材4只。大体形态观察：观察腹腔有无胆汁、积液情况以及支架在体内的情况及吻合口愈合情况，观察管腔有无狭窄，光镜观察：HE染色的切片经病理图像分析，计算胆管壁厚度。电镜观察：取吻合口瘢痕组织，用JEM-1220型透射电镜观察超微结构。 4．统计学处理：所有数据均采用X±s表示，各组间胆管厚度的比较采用多组资料比较的方差分析。结果 1．大体观察：除1只犬发生胆瘘于术后第12天死亡外，其余均存活至预定取材日期，术后食欲，活动正常，巩膜无黄染。所有支架组无明显差异，均见支架处的胆管外径稍大于相邻近处胆总管外径，呈扩张状态。肉眼各组胆管通畅均未见胆栓及胆泥形成，新生黏膜面光滑，8周组支架完全被新生上皮覆盖。 2．病理学检查及胆管壁厚度：光镜下(HE染色)：放射性组2周时，黏膜下肉芽组织增生、单核巨噬细胞及淋巴细胞浸润均较非放射性组2周时轻。4周时放射性组与非放射性组相比黏膜较平坦，腺体及纤维结缔组织增生轻，单核巨噬细胞及淋巴细胞较少，8周时两组胆管黏膜均逐渐修复完整，管壁较前变薄。胆管壁厚度的测定结果，在2周、4周和8周时放射性组胆管壁厚度均较非放射性组低(P<0.05)，放射性组2周和4周时管壁厚度差异无显著性意义(P>0.05)，但与8周时相比差异有显著性意义(P<0.01)；非放射性组在2周和4周时管壁厚度差异无显著性意义(P>0.05)，但与8周时差异有显著性意义(P<0.01)。透射电镜：非放射性组2周时，可见大量功能活跃的成纤维细胞，呈椭圆形，胞浆丰富，内含大量扩张的粗面内质网和较多的线粒体。固有层内肌成纤维细胞较多，呈束状排列，可见排列密集的肌丝和密体。淋巴细胞、巨噬细胞浸润较多。放射性组2周时，固有层成纤维细胞多为梭形，肌成纤维细胞较少见，微丝及密体不明显，淋巴细胞及巨噬细胞浸润较少。非放射性组4周时，黏膜上皮增生呈立方形，多层。成纤维细胞和肌成纤维数目较前减少，细胞外还可见到呈漩涡状排列的胶原纤维。放射性组4周时，成纤维细胞周围仅见少量的不成熟胶原纤维。非放射性组8周时，黏膜上皮细胞恢复高柱状，见细胞间桥粒连接。放射性组8周时，黏膜上皮排列略规整，见细胞间紧密连接清晰。讨论本实验应用放射性活度2.3μCi的β放射性镍钛合金支架，观察HE染色结果，发现其在2周、4周及8周时均可明显抑制胆管壁增厚及胶原纤维增生。可能机制：β射线抑制胆管上皮细胞的过度增生。β射线阻碍并减少了成纤维细胞及肌成纤维细胞由C0、G1期进人S，M和G2期的数量，使其不能进行蛋白质及DNA合成或抑制有丝分裂，从而减少了胶原纤维的形成。β射线抑制了胆管壁的炎症反应。Waksman等^[1]对猪PTCA后给与⁹⁰Srβ射线14By照射，再放入支架，组织学结果发现，支架周围的炎症反应在照射组较对照组减轻。本实验中也观察到2周和4周时放射性组与非放射性组相比，炎症反应轻，淋巴细胞及单核巨噬细胞浸润少见，成纤维细胞及肌成纤维细胞数量少，功能不活跃。在组织出现炎症的情况下，巨噬细胞产生的血小板源性生长因子(PDGF)和成纤维细胞生长因子(FGF)可以诱导成纤维细胞的趋向性应答，刺激停滞于C1／G0细胞周期的成纤维细胞进入细胞分裂增殖周期。刺激增殖和趋向性的结合，会导致新的细胞产生和新的细胞外基质(ECM)沉积。此外单核巨噬细胞和淋巴细胞可以分泌转化生长因子(TGF)刺激纤维母细胞和肌成纤维细胞内的胶原纤维基质蛋白的合成。由此我们认为，臼射线可以通过抑制胆管壁的炎症反应减少淋巴细胞及巨噬细胞浸润而降低局部组织内PDGF、FGF及TGF三种生长因子的浓度，从而抑制了成纤维细胞、肌成纤维细胞的增殖，减少胶原纤维及细胞外基质的生成。
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