[摘  要]  目的  利用高频超声观测糖尿病患者血管内皮细胞功能及糖化血红蛋白对血管内皮功能的影响。方法  将45例2型糖尿病患者按糖化血红蛋白的水平分为两组，Ⅰ组24例，糖化血红蛋白测值为静息状态下6％-8％，Ⅱ组21例，糖化血红蛋白测值为静息状态下8％以上。应用高频超声检测糖尿病患者及20例正常对照者的肱动脉在测值为静息状态下反应性充血后及舌下含服硝酸甘油后的内径变化。结果  糖尿病组肱动脉反应性充血前后的内径变化率明显低于对照组(P<0.05)，同时Ⅱ组明显低于Ⅰ组。含硝酸甘油后的肱动脉内径变化率，糖尿病组与对照组无明显差异(P>0.05)。结论  糖尿病患者内皮依赖性血管舒张功能受损，糖化血红蛋白对内皮功能有一定的影响。应用高分辨力超声能够准确、无创
地评价外周血管的内皮功能。
    [关键词]  高频超声；内皮功能；糖尿病；糖化血红蛋白
    本文旨在利用高频超声观测糖尿病患者内皮功能的改变及糖化血红蛋白对内皮功能的影响，进而探讨糖尿病内皮损伤的发生机制。
    1  材料和方法
    1.1  研究对象  2002年1月-2003年3月本院住院和门诊病人。糖尿病组45例，均为病程在5年以内的2型糖尿病患者，男28例，女17例，按糖化血红蛋白测值的不同分为两组，I组24例，糖化血红蛋白测值为6％-8％，平均年龄(71.96±5.0)岁；Ⅱ组21例，糖化血红蛋白测值为8％以上，平均年龄(71.4±4.5)岁(糖尿病的诊断及分类标准参照1996年WHO的诊断及分类标准)。对照组20例，无糖尿病史，男13例，女7例，平均年龄(71.3±5.8)岁，所有受试者均排除高血压、高血脂及冠心病史，无肝肾疾病及血液系统疾病。
    1.2  研究方法  使用Diasonics VMS彩色多普勒超声诊断仪，探头选用10 MHz线阵探头。根据Celermajer的方法^[1]测试肱动脉的内皮舒张功能。测试对象取仰卧位，选定肘关节上2-15 cm范围内的肱动脉为靶动脉，在肘关节下2-3 cm处缚一血压计。测试对象静卧10min后，测静息状态下肱动脉内径(D0)。再于前臂袖带加压至280mmHg，维持5 min，造成反应性充血，快速放松袖带后90 s测肱动脉内径(D1)。测试对象平卧于检查床上休息至少10min，待血管恢复至试验初始状态后，于舌下含服硝酸甘油片剂0.5 mg，4 min后测肱动脉内径(D0)。反应性充血后肱动脉内径变化率为△D1(100％)＝(D1-D0)／D0×l00％，反映内皮依赖性舒张功能；含服硝酸甘油后肱动脉内径变化率为△D2(100％)＝(D2-D0)／D0×100％，反映非内皮依赖性舒张功能。整个测试过程中，探头始终处于固定位置，血管内径测量取同一部位，纵切扫查，在动脉内膜显示最清晰时测量，所有测量均在心电图R波处进行。(同步记录心电图)。
    以微柱法测糖化血红蛋白，使用BIO-RAD公司药盒，批间差异<3％。
    1.3  统计学方法  使用SAS 6.12统计软件处理、分析数据。各组数据均以均数士标准差表示，三组间比较用方差检验，性别构成比较用X2**检验，P<0.05视为有显著性差异。
    2  结果
    2.1  对照组与糖尿病组一般情况。
    2.2  对照组、糖尿病Ⅰ组和糖尿病Ⅱ组的肱动脉超声资料。
    结果显示反应性充血后肱动脉内径变化百分率△D1糖尿病组显著低于对照组，糖尿病Ⅱ组也显著低于糖尿病Ⅰ组。含服硝酸甘油后肱动脉内径变化百分率△D2在三组之间无明显差异。
    3  讨论
    血管内皮不只是血流与血管床之间一个简单的屏障，还是一个具有许多生理作用的活性器官。它能合成、分泌多种血管活性物质，对血管的舒缩功能与血液的流动性有不可替代的调节作用，对保持血液循环的生理功能十分重要^[2]。当血管内皮细胞受损时，其分泌的血管活性物质发生改变，内皮舒张因子释放减少，而内皮收缩因子释放增加，促成血管痉挛、血栓形成与动脉粥样硬化^[3]。
    超声检测内皮功能是通过观察血管舒张的两种形式实现的。一种是内皮依赖性舒张，另一种是非内皮依赖性舒张。内皮依赖性舒张是指内皮细胞在药物(如乙酰胆碱)或生理性刺激(如反应性充血)的作用下释放血管活性物质如NO等引起的血管舒张，它依赖于结构完整和功能正常的血管内皮^[4]。非内皮依赖性舒张，是指外源性NO供体如硝酸甘油、硝普钠等直接提供NO，作用于平滑肌细胞导致的血管舒张。
    近年国内外的报道显示，糖尿病患者的血管并发症是糖尿病患者致残、致死的主要原因。研究发现，糖尿病患者存在内皮依赖性血管舒张功能减弱，而这种异常变化在糖尿病血管病变发生中起了重要的作用。糖尿病患者血糖持续升高，红细胞膜和血红蛋白被糖化，使其变形，携氧能力下降，加之血红蛋白内的2，3-二磷酸甘油酸降低，使其释氧能力下降，导致血管内皮细胞缺血、缺氧及损伤，这可能是糖尿病内皮功能受损的机制之一。血糖控制是否良好，可能直接影响内皮依赖性血管舒张功能^[5]。糖化血红蛋白(GHb)的高低取决于血糖浓度和高血糖的持续时间，生成量与血中葡萄糖浓度呈正比，其浓度反映了测定日前2-3个月内受试者血糖的平均水平，与血糖控制水平密切相关。
    本研究应用高频超声对糖尿病患者肱动脉的舒张功能进行检测，结果显示反应性充血后肱动脉内径变化百分率△D1在糖尿病组显著低于对照组，含服硝酸甘油后肱动脉内径变化百分率△D2在糖尿病组与对照组之间无明显差异，表明糖尿病患者的肱动脉内皮依赖性血管舒张功能降低。另外糖尿病患者中GHb高的一组反应性充血后肱动脉内径变化百分率△D1明显低于GHb较低的一组，说明随着GHb浓度的增加，血管的内皮依赖性舒张功能下降更明显，表明GHb对内皮受损程度有一定的影响。
    糖尿病患者内皮功能受损已得到广泛的研究证实^[6,7]，但其机制尚不清楚，本实验是利用高分辨率超声检测糖尿病患者的血管内皮功能及糖化血红蛋白对内皮功能的影响，来探讨糖尿病内皮功能受损的机制，这对控制糖尿病微血管病变的发生发展有着重要的意义。高分辨率超声可精确测量外周血管内径的微小变化，通过计算反应性充血后肱动脉内径变化的百分率来反映血管内皮依赖性舒张功能，具有很好的准确性和可重复性^[8]，是无创性检测血管内皮依赖性舒张功能的简单而可靠的方法。hc360慧聪网医疗器械行业频道 慧聪医疗器械 医疗器械 医疗设备 手术器械 保健器材 卫生材料