中山大学附属第三医院对常见病风湿热、风湿性心脏病和强直性脊柱炎的基础研究取得突破性进展，在国际上率先研制成功风湿热动物模型，建立了强直性脊柱炎家系数据库，并发现广东汉人对风湿热的易感基因。

　　上述研究成果已先后在国际最具学术影响力的风湿病杂志《关节炎和风湿病》（美国）和《风湿病杂志》（英国）上发表，并获得卫生部、广东省科委、卫生厅等单位颁发的多项科技进步奖和科研基金。

　　为鉴别提供了理论依据

　　强直性脊柱炎、风湿热和风湿性心脏病均为风湿科门诊常见病，主要发病人群为青壮年，是中国人群丧失劳动力和致残的主要病因之一。目前全国仅强直性脊柱炎现症病人就超过400万。

　　强直性脊柱炎具有遗传倾向性，30%-40%的病人具有家族聚集患病现象，即同一家族中往往有多个患者。中山三院古洁若教授等从门诊病人中追踪到200多个强直性脊柱炎家系，从2001年开始建立这些高发家系的数据库，开展基因学研究。

　　古洁若教授的研究发现，强直性脊柱炎的发病与HLA-B27基因密切相关，这个基因检测结果为阳性的病人细胞的内质网里，蛋白质折叠的速度比正常人慢3-4倍，导致细胞内质网里的未折叠蛋白大量堆积，从而激活多种免疫反应，导致强直性脊柱炎的发病。这是国际上首次证实强直性脊柱炎的发病机制与蛋白质应答的关系，该科研成果在美国风湿病年会上报告后，受到了国外学者的高度关注。美国三个科研小组先后用不同的实验动物模型和实验方法证实了中国科学家的这一发现。

　　强直性脊柱炎相关致病基因的发现和发病机制的阐明，为该病在普通人群中的筛查、鉴别诊断和基因治疗提供了理论依据。

　　发现广东汉人易感基因

　　临床发现，儿童期咽喉感染扁桃体发炎的病人，有1-2%会并发心脏损害，进而发展为风湿性心脏病。从上世纪60年代开始，中山三院在国际上率先建立了风湿热和风湿性心脏病的动物模型。从风湿热病人咽喉的分泌物里培养出A组茁溶血性链球菌，将这种致病菌注射到兔子的眼结膜下。不久,兔子产生了链球菌抗体;2-4周后就发生了和人一样的风湿性心脏炎。

　　进一步研究发现，A组茁溶血性链球菌和人的心脏有抗原交叉。

　　古洁若教授的研究还发现，广东汉人风湿热的易感基因为HLA-DRB1*0405，携带这一基因的人一旦感染链球菌，几年后就会发展为风湿性心脏病。

　　为了预防风湿性心脏病，中山三院40年中对50名风湿热病人进行了青霉素预防性治疗，每月注射长效青霉素,5-15年不等。结果发现，83%的病人预防成功，没有发展为风湿性心脏病。