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左心辅助对犬内皮素、肾素及前列腺素的影响

hc360慧聪网医疗器械行业频道 2004-12-27 22:32:05

[摘要] 目的了解左心辅助期间犬体内内皮素(ET)、肾素及前列腺素浓度的变化。方法采用自身配对设计，对8条犬行左心辅助9h，用放射免疫分析方法测定左心辅助前(对照组)与辅助3、6,9h时血浆ET、肾素及6-酮-前列腺素F1-α(6-k-PGFl-α)浓度的变化。结果辅助期间，血浆ET浓度有升高的趋势，但与辅助前比较，差异无显著性[(51±11)ng/L与(42±8)ng/L，t=0.926，P>0.05]；肾素浓度在辅助3h时达到高峰，与辅助前比较，差异有非常显著意义[(3036±1411)与(1783±467)ng/L，t=5.013，P<0.01)，以后呈逐渐下降趋势，在辅助9h时为(1944±883)ng/L，与辅助前相比，差异无显著性(t=0.644，P>0.05)；6-k-PGFl-α在辅助后3 h时明显增加，为(75±17)ng／L，与辅助前[(90±22)ng/L)相比，差异有显著意义(t=1.411，P<0.05)，6 h达到高峰为(92±18)ng/L(t=3.533，P<0.01)，9h时下降为(90±22)ng/L(t=2.516，P<0.05)。结论在9h左心辅助期间，血浆中ET并无明显减少；血管内皮释放肾素有短暂增加；前列腺素呈持续性增加。 [关键词] 心室功能，左；辅助循环；内皮素；肾素；前列腺素心功能衰竭患者体内的血管活性物质发生明显改变^[1，2]，左心辅助期间内皮素(ET)、肾素及前列腺素在患者体内是否有改变，近几年国外发达国家开始对此进行研究^[3-5]，国内尚未见类似的研究报道。由于此3类血管活性物质具有强烈的收缩、舒张血管作用，阐明这3种物质在左心辅助期间的变化，对左心辅助治疗严重左心衰竭具有十分重要的意义，为此我们从1996年1月-1997年1月对此进行研究，以便为临床应用左心辅助抢救患者提供参考。材料与方法 1．实验动物：2-3岁蒙古犬8条，体重20-25kg，由北京阜外心血管病医院动物实验室提供。 2．方法：全麻，气管插管，右侧卧位，于左侧第5肋间开胸，切开心包，缝扎左冠状动脉前降支，制造左心衰竭模型，关胸。饲养3d后，采用相同的手术方法开胸，左心耳、主肺动脉、升主动脉上做荷包缝合，分别插入左心房测压管与左、右心流量热稀释探头，测定平均左心房压、右心血流量及主动脉平均动脉压。开腹游离左侧肾动脉，放置尼桑电磁流量计，测定左肾动脉血流量。将左心引流管插入左心房内，灌注管插入右侧股动脉内，分别与转子泵连接。以100 ml/kg·min的流量进行左心辅助。在辅助前与辅助3、6、9 h时分别测定平均左心房压、平均主动脉压、左与右心及左侧肾动脉血流量；同时，从右侧股静脉取血，采用放射免疫方法测定血浆中ET、肾素及6-酮-前列腺素F1-α(6-k-PGFl-α)的浓度(药盒为北京市福瑞生物工程公司产品)。 3．统计学方法：所有数据采用用X±S进行表示，采用SPSSl0.0统计软件包进行配对t检验。结果血浆中ET随左心辅助时间的延长而有升高，与辅助前相比，差异无显著性(辅助3、6、9h与辅助前比较，t值分别为0.334，0.713，0.926，P均>0.05)。肾素在左心辅助3h后较辅助前明显升高(t=5.013，P<0.01)；6 h后有下降，但与辅助前相比，差异仍有显著意义(t=2.423，P<0.05)；辅助9h后，差异则无显著意义(t=0,644，P>0.05)。 6-k-PGFl-α在左心辅助3 h后虽有升高，与辅助前相比，差异无显著意义(t=1.411，P>0.05)；6h后升到高峰(t=3.533，P<0.01)；9h后又呈下降趋势，但与辅助前相比，差异仍有显著意义(t=2.516，P<0.05)。辅助开始后，平均左心房压、左心室排血量较左心衰时显著下降(辅助3、6、9h与辅助前比较，平均左心房压t值分别为5.426，5.354，5.413；左心室排血量t值分别为4.17，3.89，4.51，P均<0.01)；平均动脉压及左侧肾动脉血流量较左心衰时有所升高，但差异无显著性(平均动脉压，t值分别为0.525，0.483，0.513；左侧肾动脉血流量，t值分别为0.782，0.857，0.812，P均>0.05)；右心排血量较左心衰时显著增加(t值分别为3.622，3.516，3.503，P均<0.01)。讨论 ET是近十几年才发现的内皮源性缩血管活性肽，共分3种亚型，其中起主要作用的是Ⅰ型。本研究发现，左心辅助开始后，由于左心房内血液被大部分抽出体外，左心房平均压明显降低，左心前负荷下降，左心排血量降低，推测肺静脉淤血也应随其明显减轻，血浆中ET浓度随着左心辅助时间的延长应明显降低，但实际上ET并没有改变。我们认为，这可能是由于ET的产生与分泌并不像肾素对血流动力学的改变那样敏感。肾素是已知有明显缩血管作用的活性物质，它是通过肾素-血管紧张素-醛固酮系统发挥作用。在左心辅助3 h后，血浆肾素浓度明显升高。我们认为左心辅助开始后，由于转子泵是非搏动性泵，其产生的血流是非搏动性血流，机体内环境发生改变，应激系统被激活，交感神经过度兴奋，使肾小动脉收缩，肾动脉血流并没有随着整体左心排血量增加而增加，使牵张感受器及致密斑细胞受刺激，球旁细胞释放肾素增多，或肾交感神经直接作用于致密斑球旁细胞，促使肾素释放。左心辅助6h后，由于机体逐渐适应非搏动性血流，同时由于左心辅助使机体的循环状态较辅助前明显改善，表现为右心排血量增加，平均动脉压较辅助前升高，左心房平均压下降，因此患者体内的应激反应逐渐减轻，以至肾素释放逐渐减少，到辅助9 h后，血浆肾素浓度与辅助前相比已无统计学差异。6-k-PGFl-α是前列腺素Ⅰ2的代谢产物，前列腺素Ⅰ2具有明显的扩血管效应，其半衰期只有2-3 min，因此，测定其血中6-k-PGFl-α即可反映血浆中前列腺素Ⅰ2的水平。辅助期间，随着辅助时间的延长，血浆6-k-PGFl-α浓度逐渐升高，即前列腺素Ⅰ2浓度逐渐增高，其扩血管降低血管阻力的作用逐渐增大，从而使心脏后负荷降低，有利于左心功能的改善，心肌的恢复，同时部分抵消了血浆中ET引起血管收缩的作用。前列腺素释放增加是由于辅助期间剪切力作用于细胞膜时使细胞内钙升高，激活磷脂酶A2，后者再经前列环素合成酶代谢成前列腺素；此外还可能与ET在辅助期间的改变有关。
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