强直性脊柱炎（ＡＳ）是一种炎症性关节炎，以异位骨形成导致骨硬化为特征。典型的新骨形成通常是沿着肌腱附着处形成肌腱骨化肌腱附着点是一种微小的生长板，为新骨形成提供所需的基质及前体细胞。骨形态发生蛋白（ＢＭＰ）是转化生长因子β（ＴＧＦ－β）超家族成员之一，研究结果显示，ＴＧＦ－β可刺激骨和软骨细胞的生长及形态学发生。动物模型研究结果显示，ＢＭＰ－４可刺激骨赘形成。
虽然许多研究者推测，在ＡＳ以及骨关节炎（ＯＡ）患者的滑膜组织中，促纤维化因子是新骨形成所必需的生长诱导因子，但一直未找到确切证据。爱尔兰Ｄｕｆｆｙ等对１０例ＡＳ、５例银屑病关节炎（ＰｓＡ）经甲氨蝶呤（ＭＴＸ）治疗前后、１０例类风湿性关节炎（ＲＡ）及５例ＯＡ患者滑膜组织中ＢＭＰ－２、ＢＭＰ－４、ＣＴＧＦ、ＴＧＦ－β以及ＢＭＰ受体Ⅱ（ＢＭＰＲⅡ）ｍＲＮＡ的表达进行了检测。
结果显示，所有患者的滑膜组织均表达以上促纤维化因子的ｍＲＮＡ，而且在ＡＳ患者中的表达均高于ＲＡ以及ＰｓＡ患者。ＯＡ组患者的ＢＭＰ－４、ＣＴＧＦ以及ＢＭＰＲⅡ的ｍＲＮＡ表达显著高于ＲＡ及ＰｓＡ组患者Ｐ值分别为０．０６、０．０２和０．０３。
将上述滑膜组织标本分为骨化组（ＯＡ和ＡＳ）与侵蚀组（ＲＡ和ＰｓＡ）作进一步研究，结果显示ＡＳ与ＯＡ组患者的ＢＭＰ－４和ＣＴＧＦ ｍＲＮＡ表达显著高于ＰｓＡ与ＲＡ组。骨化组的ＢＭＰ－２、ＴＧＦ－β及ＢＭＰＲⅡ的ｍＲＮＡ表达高于侵蚀组，但无显著性差异。经过ＭＴＸ治疗后的ＰｓＡ患者滑膜组织表达ＴＧＦ－β ｍＲＮＡ显著降低（Ｐ＝０．０４３）。
研究者认为ＴＧＦ－β家族成员以及ＢＭＰＲⅡ、ＣＴＧＦ在肌腱端的骨化以及骨赘的形成过程中具有重要作用，ＭＴＸ治疗使ＴＧＦ－β ｍＲＮＡ表达减少表明ＭＴＸ对该类细胞因子的表达有一定的抑制作用。
