研究结果表明:我们制备的人O型红细胞具有正常的形态和功能,呈现出O型红细胞的血清学特征。目前这项技术已在全国八个血液中心进行推广,为使其标准化、简便化、自动化,我们已研究出血型改造仪,并申请国家发明专利。
借助猪身扩增人类干细胞
造血干细胞可重建人体的造血功能,在治疗造血系统恶性肿瘤、遗传病、重症免疫缺陷病等方面具有广阔的应用前景。造血干细胞来源于骨髓、脐带血和动员后的外周血,但有限的数量限制了它的应用,而传统的扩增造血干细胞的方法又易导致其分化,丧失干细胞的特性。因此,体外扩增造血干细胞成为目前实验血液学家和临床血液学家关注的一大难题。
有学者曾利用胎羊未成熟的免疫和造血系统,成功建立了人/胎羊造血嵌合体模型,使研究者对人造血干细胞的生物学特性有了更进一步的认识。猪是公认的最佳异种器官来源,胎猪和新生猪具有不完全的免疫系统。研究表明猪的胸腺基质培养体系可以支持人的造血干细胞体外分化成T细胞;猪的微血管内皮细胞作为基质细胞结合细胞因子组合可扩增人的造血干细胞。从狒狒骨髓中分离的造血干细胞,在体外扩增后,重新植入清髓后的狒狒,能够重建造血。借鉴人造血干祖细胞在胎羊中的成功移植,我们用胎猪和新生猪作为人造血干祖细胞移植受体的初探,检测在正常的异种造血微环境中,人造血干细胞在胎猪和新生猪体内定居和扩增的生物学特性。除剖子宫移植手术胎猪流产外,剖腹壁移植手术产下的新生猪和其他手术移植的新生猪,在观察期内,无厌食、感染等症状;生长发育与对照猪一致,无一例死亡。说明新生猪能耐受一定量的外源抗原的植入。
注射后,在猪外周血中能检测到人源造血干细胞。剖腹给胎猪肌肉注射人脐血单个核细胞后,检测出生30d后的新生猪外周血,为0.2%和6%。移植人脐血单个核细胞的新生大白猪,检测移植20d、40d、60d后猪外周血中人源造血干细胞的比例分别为6.44%、37.78%、5.14%,90d时其外周血和骨髓中检测不到人源造血干细胞,这可能是随移植时间的延长,猪免疫系统的成熟,人源细胞逐渐被排斥,或人源细胞竞争不过猪体内的干细胞。试验结果提示建立人/猪造血嵌合体模型是有可能的,这种人/猪造血嵌合体有可能发展成人造血干细胞扩增的模型,用于突破人造血干细胞体外扩增的技术瓶颈,解决造血干细胞在实际应用中的数量不足。
Rh阳变阴稀有血型不稀有
Rh血型系统是红细胞中仅次于ABO血型的重要血型系统。Rh血型系统主要抗原有RhD、RhCc、RhEe,其中RhD抗原性最强。给RhD阴性人输用阳性血200ml,85%产生抗D。如果将RhD阳性血输给已产生抗D的人,会产生危及生命的溶血性输血反应,因此,Rh血型的D抗原具有重要的临床意义。在白种人中RhD(-)约占15%;在黑人中约占4%。居住在我国新疆的维吾尔族、哈萨克族、锡伯族、乌孜别克族和柯尔克孜族中,RhD(-)约占5%;而汉族人RhD(-)仅占0.2%~0.5%,可见汉族人RhD(-)的比例远小于白种人和黑人。我国RhD(-)血的供应长期存在不足,而且随着国际交往的增多这种矛盾日益突出,尤其是战争、自然灾害及一些大型的国际交流活动(如奥运会、世博会)时,对RhD(-)血的需求会大大增加。我国西部边远地区RhD(-)血液需求量也比内陆地区高。为此,我们尝试通过技术修饰将RhD(+)红细胞改造成RhD(-)红细胞。