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糖尿病肾病
 
慧聪网   2006年3月8日17时16分      

【概述】

糖尿病肾病是糖尿病常见的并发症,是糖尿病全身性微血管病变表现之一,临床特征为蛋白尿,渐进性肾功能损害,高血压,水肿,晚期出现严重肾功能衰竭,是糖尿病患者的主要死亡原因之一。近年来随着我国人口人均寿命延长,生活饮食习惯,结构的改变,糖尿病的患病率呈直线上升趋势,且由于治疗方法的改善,生存时间的增加,从而肾脏及其它并发症也增加。据最新统计,我国目前约有5000万人正面临着糖尿病的威胁。在美国,糖尿病肾病占终末期肾功能衰竭的首位,约为35%-38%。Ⅰ型(IDDM)糖尿病发生糖尿病肾病比例较高,约为35%-50%,Ⅱ型(NIDDM)发生率约20%左右。但由于糖尿病患者中,Ⅱ型病人发病率远超过Ⅰ型,故在糖尿病肾衰透析患者中Ⅱ型病人占70%-80%。糖尿病肾病在中医学文献中,既属消渴病,又归属于肾病范畴内的水肿,尿浊,胀满,关格等疾中,病机则以肾虚为主,初期精微外泄,久则气化不利,水湿内停,甚则浊毒内蕴,脏气虚衰,易生变证,总属本虚标实之病。

【病因和发病机理】

糖尿病肾病多见于病程10年以上的糖尿病患者,蛋白尿是糖尿病肾病最早表现,发病机制十分复杂,尚未完全阐明。研究资料显示糖尿病肾病的发病机理是多因素的,主要有以下几个方面:1、肾血流动力学异常   在糖尿病肾病发生中,起关键作用,甚至可能是始动因素。(1)高血糖时,肾小球内高灌注,高滤过状态,跨毛细血管壁压力增高,使系膜细胞扩张,上皮细胞足突融合和产生致密小滴,肾小球上皮细胞从基底膜上脱落。(2)肾小球基膜Ⅳ型胶原信使糖核酸增高,使基膜增厚,最终形成系膜的弥漫性、结节性病变,发生肾小球硬化。(3)在压力增高的情况下,蛋白滤过增加,亦可沉积于系膜区和肾小球基底膜,促进基质增生,形成恶性循环,并可造成结节性和弥漫性肾小球硬化。2、高血糖症   糖尿病肾病发生与高血糖密切相关,血糖控制不佳可加速糖尿病肾病发生发展,良好的血糖控制可明显延缓其发展。高血糖及糖基化终产物生成增多后引起系膜细胞增生,细胞外基质增多,系膜扩张,肾小球基底膜增厚等。3、遗传因素   多数糖尿病患者最终不会发生肾脏病变,一些长期血糖控制良好的患者中同样可出现糖尿病肾病。葡萄糖转运蛋白-1(GLUT1)是肾小球系膜细胞上的主要葡萄糖转运体。最近有研究发现,糖尿病患者不同个体间系膜细胞GLUT1菜单达及调控上的差异有可能是部分患者易患肾脏损害的因素之一。而且糖尿病肾病的发生还表现出家庭聚集现象,在一些有高血压家族史的糖尿病患者中,糖尿病肾病的发生率也明显高于无高血压家庭史的患者。此外,在不同种族间糖尿病肾病的发生率也存在着差异。这此均表明糖尿病肾病的发生与遗传因素有关。4、高血压   与糖尿病肾病发生无直接关系,但原有高血压或病程中至微量白蛋白尿期时血压升高后可加速糖尿病肾病进展和肾功能的恶化,加重尿白蛋白的排出。

【病理】

糖尿病肾病的病理改变可分为早期和晚期改变,其中早期中又可分为Ⅰ期和Ⅱ期,Ⅰ期特点为肾脏体积增大,用超声波和静脉肾盂造影检查显示比正常人大30%左右,伴有肾小球滤过率增高,但病人临床无任何异常表现。Ⅱ期出现在患病后2-5年后,镜下可观察到肾小球毛细血管基底膜增厚,系膜区基质沉着。此期在糖尿病控制不良时有轻度尿白蛋白排泄率增加。在晚期,由于肾小球基底膜不断增厚和系膜基质的增生,在显微镜下观察到糖尿病肾病特征性病理改变为结节性肾小球硬化,结节呈圆形、椭圆形等,大小不等,内含透明物质(玻璃样物质),位于血管襻系膜区,HE染成粉红色,典型病变出现在肾小球周边部毛细血管襻,在有些肾小球可见到大小不等的多个结节,此对糖尿病肾病具特异性诊断价值。约见于48%的糖尿病肾病病人。另一种病理改变为弥漫性肾小球硬化,大量增加的系膜基质随同增厚的GBM压迫毛细血管腔使其变窄,最后完全闭锁。这种损害开始只有部分肾小球受累,另一部分肾小球则呈代偿性增大,随着肾单位的不断破坏,逐渐出现肾功能不全。这种弥漫性损害在糖尿病肾病中更为多见(约见于75%病人)但非特征性改变,且常与结节型损害并存,也可单独出现。此外,糖尿病肾病进展时或上述病变严重阶段部分病人可见肾小球渗出性损害,如发生在肾小球血管襻外周的“纤维素冠”及肾小囊基底膜与壁层上皮细胞间的“滴状”沉积物,后者由球蛋白、白蛋白、粘多糖等物质积蓄所致。肾小管间质改变在糖尿病肾病中无特异性,多为伴随肾小球损伤后继发,包括水肿、淋巴细胞、单核细胞,多形核白细胞浸润,晚期出现小管萎缩,间质纤维化,这些损害不一定伴随有感染。血管病变特点是入球和出球小动脉壁均有玻璃样变性,且以出球小动脉病变较显著,而高血压病病人的肾A硬化只是入球小A壁有玻璃样变性。肾小球硬化症的免疫病理学表现为IgG呈细线状沉积于毛细血管壁、肾小球及肾小囊基底膜,补体和其它免疫球蛋白并不明显,这种表现并不意味体内出现抗GBM抗体。电镜检查,主要特点是GBM均质性增厚,上皮细胞足突触合,系膜基质增多,细胞数并无相应增加,并见系膜基质中的胶原纤维形成。终末期糖尿病肾病的肾脏大多为纤维增生,若有肾脏缩小,其表面软廓仍光滑。

 
 
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