(一)糖尿病肾病口服降糖药的使用:注意宜选用糖适平,美比达等第二代磺脲类降糖药,因其代谢产物主要经胆汁由粪便排出,对肾脏影响小,且不易引起低血糖反应,而优降糖、达美康的活性代谢产物均部分由肾脏排出,当肾功能不全排出延迟可引起顽固性的低血糖反应,尤其是老年人均应慎用。
(二)胰岛素的使用:Ⅰ型糖尿病病人需长期用胰岛素泵或强化胰岛素注射方案严格控制血糖于良好水平。对单纯饮食和口服降糖药控制不好并已有肾功能不全的Ⅱ型糖尿病病人,应尽早使用胰岛素。具体使用方案有如下几种:1、联合治疗方案(日间口服降糖药及睡前注射中效胰岛素);2、分剂混合方案(中短效混合制剂每日早晚餐前注射);3、多剂注射方案(每日予短效胰岛素注射3次,早晚两次合用中效制剂)。可根据治疗反应选择和调整方案。注意当病人肾功能受损达氮质血症时,病人因食欲减退进食减少,另一方面此时肾脏对胰岛素的降解明显减少,血循环中胰岛素半衰期延长,要经常监测血糖,及时调整胰岛素剂量以免发生低血糖。二、控制高血压:高血压虽不是糖尿病肾病的发病因素,但高血压可加速糖尿病肾病的进展和恶化,抗高血压治疗在糖尿病肾病早期能减少尿蛋白和延缓GFR的下降,Ⅱ型糖尿病患者,收缩压>140mmHg者肾功能的下降速度为每年13.5%,收缩压<140mmHg者则为1%。一般来说,糖尿病患者理想的血压水平为120/80mmHg对一些合并神经病变和大血管病变者血压可控制在130/85mmHg。在选择治疗药物时,应注意以下几点:
(一)首选ACEI制剂无论是Ⅰ型糖尿病,还是Ⅱ型糖尿病,ACEI能减少糖尿病肾病患者尿蛋白的排泄,延缓其肾功能损害的速度。患者有无高血压ACEI者都能产生上述效果,进一步表明ACEI在糖尿病肾病治疗中的作用并不完全是通过降低全身高血压来完成的,它更多地是在肾脏局部发挥保护肾功能的作用。ACEI对肾脏的保护作用主要是通过抑制血浆及组织中的血管紧张素转换酶,减少血管紧张素Ⅱ的产生,从而抑制由血管紧张素Ⅱ导致一系列病理的生理过程。ACEI的作用机制可概括为:(1)改善肾小球血流动力学。ACEI可通过减少血管紧张素Ⅱ产生及抑制缓激肽降解来扩张出球动脉,降低肾内压力从而减轻肾小球损伤;(2)抑制肾组织局部多种细胞因子 ,如PDGF、TGF-β1产生。上述细胞因子能刺激肾脏细胞增殖、肥大和细胞外基质的产生;(3)抑制肾小球系膜细胞、纤维母细胞和巨噬细胞的活性。抑制这些细胞的过度增生及肥大,减轻肾间质纤维化过程;(4)减少肾小球滤过膜孔径,改善滤过膜的电荷分布,减少蛋白尿及尿蛋白排泄对肾小管间质的损伤。注意问题:肾功能严重受损(Scr>4mg/dl)及伴有器质性肾A 狭窄者禁用。用药最初2-4周需注意监测血肌酐、血K+,经肝肾双信道排泄制剂如蒙诺、洛汀新使用时较为安全。妊娠期禁用。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂因致咳嗽,皮疹及血K+增高等副作用较少,可替换ACEI或与其合用,有报道联用能提高疗效。
(二)钙离子拮抗剂(CCB)亦可做为一线用药,对糖脂代谢无不良影响,推荐使用长效制剂或短效控释剂,与ACEI类联合应用为较佳方案。
(三)利尿剂不做为治疗的一线用药,噻嗪类利尿剂因具有许多与剂量有关的副作用,如升高血糖,产生低血钾和高脂血症等,使用剂量宜偏小,肾功能不全的病人可选用袢利尿剂。
(四)β受体阻滞剂可加重代谢紊乱,掩盖低血糖症状和加重周围血管疾病,使用时须慎重,必要时选择β1受体阻滞剂。
(五)α受体阻滞剂降压效果确定,对糖代谢无影响,长期应用可改善脂代谢,减轻前列腺增生病人的排尿困难,但可引起体位性低血压,伴植物N病变和老年人慎用,注意首剂效应。
三、限制饮食蛋白质摄入临床和实验研究均观察到,高蛋白饮食可增加肾小球的血流量和压力,加重高血糖所引起的肾血流动力学改变,适量的蛋白(0.8g/kg.d)饮食对临床期糖尿病肾病可使其GFR下降速度减慢,应以高生物价值的动物蛋白为主,在胰岛素保证下,可适当增加碳水化合物的入量以保证有足够的热量,避免蛋白质和脂肪分解增加。总之,对早期糖尿病肾病和临床糖尿病肾病,目前有效的干预性治疗,首先是尽可能控制血糖接近正常,其次是控制血压降到至少≤140/90mmHg,第三限制蛋白质入量每日不超过0.8g/kg。
四、透析和移植
维持性血透及腹膜透析
多数终末期糖尿病肾病病人在血肌酐值530-710µmol/L时即应开始进行替代治疗,宜稍早于非糖尿病人。可首选腹透,其特点和优势在于:①缓慢持续超滤有利于保持残存肾功能;②血流动力学稳定,较少出现低血压,对老年心血管功能不稳定者更适合;③无需抗凝,避免加重眼底出血;④方便,不需到透析中心透析;⑤不需建立动静脉瘘,血管条件不好者更为适合。糖尿病肾病病人血透的存活率和腹透(CAPD)无明显差别,但由于终末期糖尿病肾病病人除肾脏病变外,几乎同时都合并有其它器官的血管合并症,尤其是全身性小动脉硬化,血管壁僵硬,血透的血管信道难以建立,动静脉瘘管保留使用时间明显短于非糖尿病病人,因此,血透病人的存活率低于非糖尿病病人。肾脏移植应做为糖尿病肾病肾衰患者的重要治疗方法,目前由于肾移植条件的改善,新的免疫抑制剂的应用,糖尿病肾病肾衰患者移植后的存活率与非糖尿病患者相似,且患者生活质量明显高于透析患者,有条件者可做肾一胰联合移植。手术前应详细进行各主要器官(心、肺、眼、膀胱、下肢等)检查。